近日，上海瑞金醫(yī)院內分泌科王衛(wèi)慶、汪啟迪團隊在《自然·通訊》雜志上發(fā)表一項研究成果，揭示了糖尿病病因新機制，為尋找糖尿病靶向藥物找到了新靶點。

　　糖尿病發(fā)病機制的關鍵是功能性胰島β細胞容量下調，這受到β細胞絕對數(shù)目和β細胞功能成熟及分化狀態(tài)的調節(jié)。美國糖尿病協(xié)會2017年全美糖尿病最高獎得主Accili團隊首次提出糖尿病發(fā)病新機制，即β細胞在代謝應激下會分化為幼稚不成熟的祖細胞狀態(tài)，并向其他類型細胞轉分化?？梢姡录毎墒旆只笔г?型糖尿病的病理發(fā)病中起到了重要作用。然而為何會分化呢？其分子機制并不明確。

　　上海瑞金醫(yī)院內分泌課題組對此進行深入研究，分別在小鼠出生后1天、4天、8天、11天4個β細胞功能成熟的關鍵時間點，進行胰腺組化染色，發(fā)現(xiàn)新穎蛋白mTORC1出現(xiàn)了表達的高峰。課題組首次成功構建胰島β細胞選擇性敲除mTORC1關鍵組成蛋白Raptor的小鼠后，發(fā)現(xiàn)這些小鼠出生后4周即出現(xiàn)了顯性糖尿病，并存在嚴重的胰島素分泌缺陷。研究表明，Raptor可以通過調控β細胞大小和凋亡，從而控制出生后β細胞容量的擴增。由于β細胞成熟分化缺失是一部分2型糖尿病病人的疾病病理特點，因此這種類型病人通過調控mTORC1活性，有望使去分化的幼稚β細胞恢復為正常有糖促胰島素分泌功能的成熟β細胞，從而有效控制糖尿病。

　　該原創(chuàng)性研究成果不僅揭示了嶄新的糖尿病發(fā)病病理機制，而且找到了治療糖尿病的藥物新靶點。臨床上有望通過調節(jié)mTORC1的活性，維持胰島功能性β細胞容量和成熟分化狀態(tài)，甚至體外誘導相關細胞分化成為有胰島素分泌功能的成熟β細胞，為臨床通過細胞移植治療糖尿病提供了新可能。（記者朱凡）